Se desarrolla un fármaco capaz de bloquear las primeras etapas del Covid-19

Los hallazgos, publicados hoy en Cell, son prometedores como un tratamiento capaz de detener la infección temprana del nuevo coronavirus que, a partir del 2 de abril, ha afectado a más de 981.000 personas y se ha cobrado la vida de 50.000 personas en todo el mundo.

El estudio proporciona nuevos conocimientos sobre los aspectos clave del SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, y sus interacciones a nivel celular, así como cómo el virus puede infectar los vasos sanguíneos y los riñones.

“Esperamos que nuestros resultados tengan implicaciones para el desarrollo de un medicamento novedoso para el tratamiento de esta pandemia sin precedentes”, dice Penninger, profesor de la facultad de medicina de la UBC, director del Instituto de Ciencias de la Vida y la Cátedra de Investigación Canadá 150 en Genética Funcional en ubC.

“Este trabajo nace de una increíble colaboración entre investigadores académicos y empresas, entre ellos el grupo gastrointestinal del Dr. Ryan Conder en STEMCELL Technologies en Vancouver, Nuria Montserrat en España, los doctores Haibo Zhang y Art Slutsky de Toronto y Art Slutsky de Toronto y especialmente el equipo de biología infecciosa de Ali Mirazimi en Suecia, que han estado trabajando incansablemente día y noche durante semanas para entender mejor la patología de esta enfermedad y proporcionar opciones terapéuticas revolucionarias.”

ACE2 — una proteína en la superficie de la membrana celular- está ahora en la etapa central de este brote como el receptor clave para la glicoproteína de pico de SARS-CoV-2. En trabajos anteriores, Penninger y sus colegas de la Universidad de Toronto y el Instituto de Biología Molecular de Viena identificaron por primera vez ACE2, y encontraron que en los organismos vivos, ACE2 es el receptor clave del SRAS, la enfermedad respiratoria viral reconocida como amenaza en 2003. Su laboratorio también pasó a vincular la proteína a las enfermedades cardiovasculares y la insuficiencia pulmonar.

Si bien el brote de COVID-19 continúa extendiéndose por todo el mundo, la ausencia de una terapia antiviral clínicamente probada o un tratamiento dirigido específicamente al receptor crítico SARS-CoV-2 ACE2 a nivel molecular ha significado un arsenal vacío para la atención de la salud proveedores que luchan por tratar casos graves de COVID-19.

“Nuestro nuevo estudio proporciona evidencia directa muy necesaria de que un medicamento – llamado APN01 (enzima de conversión de angiotensina soluble recombinante humana 2 — hrsACE2) — pronto será probado en ensayos clínicos por la empresa europea de biotecnología Apeiron Biologics, es útil como terapia antiviral para COVID-19”, dice el Dr. Art Slutsky, científico del Keenan Research Centre for Biomedical Science of St. Michael’s Hospital y profesor de la Universidad de Toronto que es colaborador en el estudio.

En los cultivos celulares analizados en el estudio actual, hrsACE2 inhibió la carga del coronavirus por un factor de 1.000-5.000. En réplicas de vasos sanguíneos humanos y riñones -organoides cultivados a partir de células madre humanas-, los investigadores demostraron que el virus puede infectarse directamente y duplicarse en estos tejidos. Esto proporciona información importante sobre el desarrollo de la enfermedad y el hecho de que los casos graves de COVID-19 presentan insuficiencia multiorgánica y evidencia de daño cardiovascular. El grado clínico hrsACE2 también redujo la infección SARS-CoV-2 en estos tejidos humanos diseñados.

“El uso de organoides nos permite realizar pruebas de forma muy ágil tratamientos que ya se están utilizando para otras enfermedades, o que están cerca de ser validados. En estos momentos en los que el tiempo es corto, los organoides humanos ahorran el tiempo que pasaríamos para probar un nuevo fármaco en el entorno humano”, afirma Núria Montserrat, profesora del ICREA en el Instituto de Bioingeniería de Cataluña en España.

“El virus que causa COVID-19 es un hermano cercano al primer virus SARS”, añade Penninger. “Nuestro trabajo anterior ha ayudado a identificar rápidamente ACE2 como la puerta de entrada para SARS-CoV-2, lo que explica mucho sobre la enfermedad. Ahora sabemos que una forma soluble de ACE2 que atrapa el virus, podría ser de hecho una terapia muy racional que se dirige específicamente a la puerta que el virus debe tomar para infectarnos. Hay esperanza para esta horrible pandemia.”

Esta investigación fue apoyada en parte por el gobierno federal canadiense a través de fondos de emergencia centrados en acelerar el desarrollo, las pruebas y la implementación de medidas para hacer frente al brote de COVID-19.