Investigadores han descubierto un mecanismo sorprendente detrás de la resistencia del cáncer de mama triple negativo a la quimioterapia: los cilios microscópicos en la superficie de las células tumorales. Al bloquear estos cilios, se podría restaurar la sensibilidad de las células al tratamiento, abriendo nuevas vías para combatir este agresivo tipo de cáncer.
Identifican a los Cilios como Factor de Resistencia en Cáncer de Mama Triple Negativo
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es una forma particularmente agresiva de cáncer de mama. Su nombre se debe a la ausencia de tres receptores específicos que son comúnmente atacados por las terapias convencionales.
El Rol de la Transición Epitelio-Mesenquimal (TEM)
Las células del CMTN tienen la capacidad de cambiar su identidad mediante un proceso llamado transición epitelio-mesenquimal (TEM). Esto les permite adquirir características similares a las de las células madre, haciéndolas más resistentes a los tratamientos.
Esta capacidad de transformación explica por qué los tumores de CMTN son tan heterogéneos y difíciles de erradicar.
Cilios Celulares: Antenas que Promueven la Resistencia
Un estudio reciente se centró en los cilios primarios, orgánulos presentes en la superficie de algunas células, tanto normales como cancerosas. Estos cilios actúan como «antenas» que detectan señales del entorno y las transmiten al interior de la célula.
La investigación reveló que las células híbridas, las más resistentes a la quimioterapia, son las que portan estos cilios. El objetivo fue determinar si el bloqueo de la función de estos cilios podría revertir la resistencia a la quimioterapia.
Desarrollo de Organoides para Investigación
Los investigadores desarrollaron organoides de cáncer *in vitro* utilizando células de pacientes con CMTN. Estos micro-tumores permitieron estudiar el efecto del bloqueo de los cilios en un entorno controlado.
Los resultados confirmaron que la reactivación de la TEM está asociada a la formación de cilios, y que la inhibición de este proceso aumenta la sensibilidad de las células cancerosas a la quimioterapia.
Naonédinas: Una Nueva Familia de Moléculas Prometedoras
Los científicos buscaron moléculas capaces de bloquear la formación de cilios. Tras analizar una biblioteca de más de 3,000 moléculas, identificaron una familia prometedora: las naonédinas.
Estas moléculas demostraron ser capaces de reprimir la formación de cilios en las células tumorales híbridas, devolviéndoles la sensibilidad a la quimioterapia.
Próximos Pasos en la Investigación
Aunque los resultados son alentadores, es necesario investigar más a fondo la composición de los cilios y cómo la información que transmiten conduce a la quimiorresistencia. También se debe evaluar la seguridad de las naonédinas antes de considerar su uso en ensayos clínicos.
Además, la reactivación de la TEM es relevante en otros tipos de cáncer, como los de páncreas, colon y pulmón, lo que sugiere que este enfoque podría tener aplicaciones más amplias en la lucha contra el cáncer.
